O PROCESSO EM MOVIMENTO

Por que a mesma xícara não faz o mesmo efeito em todo mundo?

Inicie a cena ou escolha uma etapa. A animação simplifica o mecanismo; o texto que segue traz os detalhes e as referências disponíveis.

▶ Reproduzir o processo01Uma xícara, dois bebedores02Uma letra de diferença03O lento a mantém por mais tempo04O coração dos lentos05O NAT2 e o próprio receptor

Uma xícara, dois bebedores

Duas pessoas bebem a mesma xícara, no mesmo momento. O corpo elimina a cafeína, e a velocidade dessa eliminação depende de um gene, o CYP1A2, que existe em várias versões.

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1. Uma xícara, dois bebedoresDuas pessoas bebem a mesma xícara, no mesmo momento. O corpo elimina a cafeína, e a velocidade dessa eliminação depende de um gene, o CYP1A2, que existe em várias versões.
2. Uma letra de diferençaA variante rs762551 do CYP1A2, o alelo *1F, muda uma letra do DNA na posição −163. Os homozigotos AA, que têm duas vezes a letra A, são metabolizadores rápidos; os portadores do alelo C eliminam a molécula mais lentamente.
3. O lento a mantém por mais tempoCom a mesma dose, um metabolizador lento mantém a cafeína ativa por mais tempo. Certos estudos sugerem um efeito melhor no esforço nos rápidos, mas o resultado não é encontrado de forma constante: o mecanismo está estabelecido, sua tradução em desempenho não está.
4. O coração dos lentosCornelis e seus coautores estudaram na Costa Rica 2.014 casos de infarto e 2.014 controles (JAMA, 2006): o café só era associado a um risco aumentado de infarto não fatal nos metabolizadores lentos, a partir de duas a três xícaras por dia, e não nos rápidos.
5. O NAT2 e o próprio receptorO NAT2, outra via de transformação, separa acetiladores rápidos e lentos conforme a origem geográfica. O ADORA2A codifica o receptor A2A; uma de suas variantes está associada a uma ansiedade aumentada, e seus portadores bebem espontaneamente menos café.

Para reter: Parte das pessoas a quem o café não cai bem lê o próprio genótipo em voz alta sem saber.

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O gene CYP1A2 existe em várias versões. A variante rs762551 (alelo *1F, posição −163C>A) distingue os homozigotos AA, metabolizadores rápidos, dos portadores do alelo C, mais lentos para eliminar a molécula. Com a mesma dose, na mesma xícara, no mesmo momento, um metabolizador lento mantém a cafeína ativa por mais tempo. Cornelis e coautores mostraram em 2006, no JAMA, com 2.014 casos de infarto e 2.014 controles na Costa Rica, que o consumo de café só era associado a um risco aumentado de infarto não fatal nos metabolizadores lentos, a partir de duas a três xícaras por dia, e não nos rápidos.

Certos estudos sugerem que os rápidos tiram da cafeína um melhor efeito estimulante no esforço, mas esse resultado não é encontrado de forma constante, no basquete e no ciclismo em particular, e a coletânea de 2020 assinala explicitamente esse desacordo: o mecanismo está estabelecido, sua tradução em desempenho não está.

Cornelis et al., Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction, JAMA 295 (2006); MDPI 2020, p. 11; LC cap. 19

Dois outros genes contam. O NAT2, outra via de transformação, separa populações acetiladoras rápidas e lentas conforme a origem geográfica. O ADORA2A codifica o próprio receptor A2A; uma de suas variantes está associada a uma ansiedade aumentada depois do consumo, e seus portadores bebem espontaneamente menos café sem que ninguém os tenha testado. Parte das pessoas que explicam que o café não lhes cai bem lê o próprio genótipo em voz alta sem saber.

Isso contamina também os estudos observacionais: se os grandes e os pequenos bebedores diferem por um gene, diferem por tudo o que esse gene acarreta além disso. Um estudo da coletânea testa a dosagem dos metabólitos urinários como teste de rotina para conhecer o próprio perfil; as fórmulas propostas às vezes classificam o mesmo indivíduo de modo diferente. Pista, ainda não ferramenta.

MDPI 2020, p. 93, 239-253; LC cap. 19